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哪些因素导致儿童白血病?怎么预防和治疗?

开心爸孔令凯 儿科医生孔令凯 2023-10-13


导读

哈哈,昨天发的是保险推文,大家看完后,让讲讲为什么孩子会出现白血病,有哪些症状,怎么预防。

哈哈,遵从大家爱学习的要求,今天咱们就讲讲。


简单粗暴版

这个本来就是简单版了,所以,得全部看啦。

非血液肿瘤专科医生,治疗没法写,这方面内容去看专科医生的文章啊。

目 录

  1. 什么是白血病?

  2. 为啥叫白血病?

  3. 白血病目前多见吗?

  4. 白血病能治愈吗?

  5. 白血病分哪些类型呢?

  6. 为什么会出现白血病?

  7. 什么症状提示白血病?

  8. 怎么预防白血病?

  9. 脐带血保留能治疗白血病吗?

什么是白血病?

提到白血病(Leukemia),大家可能最大的印象是知道这不是个好病,再具体一些就不清楚了。

俗语中,白血病被称为血癌,这个叫法其实挺形象易懂,就是血液的癌症。在医学上,白血病就是血细胞癌的广泛术语。

啥意思呢?

就是正常的血细胞有白细胞(包括淋巴细胞、粒细胞等)、红细胞和血小板,当这些细胞(最多见的是白细胞)出现过量的、异常的增殖分化,产生大量的没有功能的这些细胞,不仅不工作还到处浸润破坏;同时限制其他有功能的红细胞、血小板增殖;这样就会出现症状,产生的疾病就叫白血病。

白细胞有抗击感染的功能,如果产生的都是异常白细胞,那身体抗感染能力就弱,可能会出现频繁发热或者感染问题。

这些细胞到处浸润,会导致淋巴结、肝脾肿大,进入大脑、睾丸、眼睛、骨骼等部位,都会产生结构功能损伤。

红细胞是运输氧气和养料的,如果大部分都是没有功能的红细胞,或者红细胞生成受限,那会出现贫血的表现,比如皮肤长白、乏力、生长受限。

血小板是用来帮助止血的,血小板增殖分化受限或者异常,那血小板数量、功能都会降低,导致出现皮肤粘膜出血或者瘀斑,这是电视上,只要出现癌症,就会流鼻血的原因。

为啥叫白血病?

为啥不叫血细胞病或者血细胞癌,而是称为白血病呢?

这是因为早期,对这个疾病的患者,进行抽血显微镜检查时,发现血液中白细胞增多,在血肿呈现白色。

所以在 1845 年,被医学家命名为「白血[white  blood]」,2 年后[1],被命名为白血病[Leukemia],这里面 leukos 是白色意思,haima 是血液的意思,合起来就是 leukemia。

另外,虽然是整个血细胞的肿瘤性疾病,但是还是白细胞增生为主,所以叫白血病挺好。

白血病目前多见吗?

按照世界卫生组织的估计,每年中国新增加白血病总数目是 85404 例,排中国癌症新增人数的的第 14 位,如下图所示:

对于 15 岁以下的儿童,每年新增的白血病在 1 万 -1.5 万例[1,2],儿童中急性白血病占了 95%,世界上,每 5 例急性淋巴性白血病,就有 1 例在中国[2]

同时,白血病是儿童最常见的恶性肿瘤,但好在儿童的白血病,是可以治愈的。

白血病能治愈吗?

命运对儿童还是留有生机的,孩子们容易患的急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(ALL/LBL),是第一个通过化疗治愈的肿瘤,目前大部分 ALL/LBL 是可以治愈的。

在发达国家,其 5 年总体生存率超过 85%,因为复发一般都在 5 年内,没有复发的,就可以认为是治愈了。并且正规治疗,某些低危组患者的 5 年无事件生存率大于 93%[3],这个比例非常高。

图片来自费城儿童医院

(https://www.chop.edu/stories/acute-lymphoblastic-leukemia-hailey-s-story)

咱们国家的 5 年生存率较欧美国家低,2010-2014 年为 58%(47% 至 69%),但国内因为医疗水平的差异生存率差异也较大,在北京上海等地区,有些研究已经到达 80% 以上[2]

所以,咱们把治愈率放到前面,就是给不幸有这样孩子的家长们安下心,好好治疗,坚持 3 年,孩子以后会好好的。

白血病分哪些类型呢?

讲这个前,先说下血细胞的成熟和分化,血细胞是在骨髓中生成和分化的,由造血干细胞分化成和增殖后,最后产生白细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞,单核细胞)、红细胞,血小板。

多能造血干细胞会分化成髓样干细胞和淋巴干细胞,之后髓样干细胞经过不断的分化和增殖,最终产生红细胞、中性粒细胞、血小板,淋巴干细胞分化增殖为淋巴细胞。

最后形成的这些细胞也都是一步步的成熟的,以粒细胞举例,会经历早幼粒,中幼粒,晚幼粒,最后才形成有完备功能的粒细胞。各种细胞的成熟阶段如下图所示:

由上面的基础了,那就好办了,按照出现问题的不同,分为两大类,也就是淋巴细胞白血病和髓系白血病,就是按照上面两个干细胞分类的,其中髓系白血病也称为非淋巴细胞白血病。

按照病程进展速度,分为急性和慢性两种,急性的是进展快的,一般白血病细胞分裂迅速,大量细胞处于幼稚未成熟状态,没有功能,疾病进展迅速,在白血病细胞形成后的数周内就可能会感到不适。

慢性的进展缓慢,多在成人或老年人出现,细胞可能处于接近成熟状态,但功能不全,患者可能多年没有症状。

将上面的两个分类方法合在一起,那就是最常见的 4 种白血病类型,分别是:急性淋巴细胞白血病(ALL),急性髓系白血病(AML),慢性淋巴细胞白血病(CLL),慢性髓系白血病(CML),这样是不是简单多了?

其中慢性髓系白血病也称为慢性粒细胞白血病,因为是主要就是粒细胞的问题。

为什么会出现白血病?

要从根本上说,那就是血细胞的基因出现问题,导致这种细胞不能继续分化成熟,而是在幼稚阶段不受限制的大量的分裂扩增,聚集在骨髓中,而健康的细胞却停止分裂最后凋亡。

那控制细胞分化增殖的基因为啥出现问题呢?可能和本来基因就有问题,或者环境因素刺激有关,但说实话,真的还没有完全搞清楚

高强度辐射:

目前比较认同的导致白血病的因素有暴露于强辐射,比如日本原子弹爆炸后导致白血病报告率增多,多在接受 1 Gy (~1000 mSV)辐射量以上出现。但也有研究提出,这些受到辐射人的寿命没有明显减少,后代也没有明显异常[4]

化学制品:

长期接触某些化学物品,比如苯是白血病的原因。研究发现在接触高浓度苯的工人(例如化工、制鞋和炼油行业的工人)的研究中发现, 急性髓性白血病 (AML) 的发生率更高,但是这里要记住,得是高浓度的苯才会,低浓度的相关性不大。

另外,接触苯时,年龄也是一个因素,国内 12 城市关于苯的研究发现,如果工人在 30 岁前首次接触高浓度苯,2-10 年会增加白血病的几率,但如果首次接触高浓度苯在 30 岁后,那不会增加[5]

还有就是大家一直认为甲醛是导致白血病的因素,但目前认为,长期高浓度甲醛会导致鼻咽癌的发病率升高;有强有力,但是不充分的证据证明,甲醛可以导致髓系白血病[6]

甲醛已经写过文章,请看👉:房间闻不到味道是否也有甲醛高呢?长期接触会导致孩子白血病吗?

遗传因素:

在大多数情况下,儿童期急性淋巴细胞白血病不是一种家族性疾病,家族中有白血病,不代表孩子的几率会增加,但是单卵双胎同胞发生白血病的风险显著增加。

另外,即使在患儿的同胞中相对危险度大幅增加,因为该病的发病率低,所以并不意味着孩子发生白血病的概率很高[7]

一些遗传性综合征,比如 21- 三体综合征、1 型神经纤维瘤病等和孩子发生白血病风险增加有关。

上图是 21- 三体综合征孩子患有白血病

其他因素:

抽烟和急性髓系白血病风险增加相关[5],之前有癌症接触过放化疗和白血病相关。

什么症状提示白血病?

说下最常见的儿童急性淋巴性白血病的表现,大家需要注意的是,该病表现有时和孩子的自限性疾病不好区分,但半数以上孩子可能存在以下 1 项或几项:

●肝肿大和/或脾肿大:这是最常见临床表现,因为白细胞浸润等引起,可能伴有厌食、体重减轻、腹部较前增大。

●淋巴结肿大:比如肱骨内上髁淋巴结>5mm,腹股沟淋巴结>15mm,颈部淋巴结>20mm,这些淋巴结无压痛、质硬、有弹性、与周围组织粘连。

●发热:反复发热伴有体重减轻,需要考虑该问题。

●皮肤长白、乏力,瘀点和紫癜,这和红细胞、血小板减少有关。

●部分孩子可能表现为跛行或拒绝负重,这提示骨浸润。

如果孩子有以上表现,尽早就医,尽早治疗预后很好,但是也不要怕哦,毕竟上面说了,这些症状,更多情况下,也是儿童期普通疾病的表现,比如:

  • 孩子感冒时,就有发热,不愿意吃东西,体重会下降,皮肤有时还会白。

  • 孩子生病后,颈部、颌下淋巴结好久都不变小,但完全没问题,具体看文章👉:宝宝颈部、耳朵后、下巴旁边的小疙瘩是什么?

  • 孩子生长痛时,就是不愿意走路、负重。

  • 孩子贫血时,有时也不愿吃东西,皮肤稍发白。

所以,也不要自己吓自己哦,不懂就请医生评估吧。

怎么预防白血病?

克利夫兰诊所关于白血病的文章中一句话说的很好:

白血病可能发生在任何人身上,您可能没有任何风险因素,但是会患上白血病;而其他人可能有一种或多种这些风险因素,但永远不会患上白血病。

目前正常环境中,我们不会接触到强辐射,也不会长期接触高浓度的苯、甲醛(按照国标规定的室内环境肯定是没有问题的),所以,我们不需要特殊的方式来预防白血病,只要正常的照顾孩子生活就行了。

哪些方面呢?就是保证生活环境正常,避免接触香烟,均衡饮食,正常运动,适当睡眠,保持好心情就齐了。

别的真没有。

脐带血保留能治疗白血病吗?

关于白血病的治疗,分型很多,放化疗方案也实时更新,作为没有治疗经验的外行,咱们就不班门弄斧了,但是可以谈谈脐血是否能保留,用来治疗白血病。

脐带血是个非常有医疗前景的研究方向,使用脐带血中的造血干细胞治疗肿瘤性或者其他严重疾病成功案例非常多,其中大部分是他人的脐带血,极少部分是自己储存的脐带血。

使用异基因(大体认为是别人的就行)脐带血治疗白血病成功的案例不少,如果医生认为孩子的情况适合使用脐带血干细胞移植,那完全可以进行。

但是孩子自己的脐带血,给自己治疗白血病并成功案例不多,2007 年《Pediatrics》发表了一篇使用自己之前存的脐带血治疗儿童急性淋巴性白血病的案例[8],但是该文作者在私人脐带血库工作。

目前因为如果孩子发生白血病,其脐带血也很可能会具有白血病的遗传标记,并且脐血干细胞扩充问题,缺少移植物抗肿瘤效应,在治疗中,还是更推荐使用别人的脐带血干细胞进行移植。

P.S.以后随着医学的发展,可能使用自体脐带血的地方更多,上面是目前建议。

另外,研究发现,孩子获益于自身脐带血干细胞转移的几率小于 1/2700,健康儿童和家庭中,每采集 20,000 份脐带血,有 1 份可能用于自体移植[9]

基于此,不推荐为了预防的疾病去自己花钱给孩子存脐带血,如果家里有其他孩子有严重疾病,需要使用新宝宝的脐带血,那建议存;另外,如果就是想给自己一个保障,觉得万一能用上必须要存,不存就过不去自己这关,那也没问题,就是找靠谱的地方存就行,就是多花些钱。

最后,免费存到公立的脐带血库、为了他人治疗使用是完全推荐的,只是我现在也不清楚里面的流程,大家去咨询公立脐带血库吧。

- 参考文献 -

  1. 白血病.诸福棠实用儿科学第八版.P2351.

  2. Si-Liang Chen.Toward the Cure of Acute Lymphoblastic Leukemia in Children in China.JCO Global Oncology 2021 :7, 1176-1186

  3. Terzah M Horton.儿童和青少年急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的治疗概述.uptodate.2019.

  4. Bertrand R Jordan, The Hiroshima/Nagasaki Survivor Studies: Discrepancies Between Results and General Perception, Genetics, Volume 203, Issue 4, 1 August 2016, Pages 1505–1512.

  5. Mundt KA. The importance of evaluating specific myeloid malignancies in epidemiological studies of environmental carcinogens. BMC Cancer. 2021 Mar 6;21(1):227. doi: 10.1186/s12885-021-07908-3. PMID: 33676443; PMCID: PMC7936449.

  6. FORMALDEHYDE.Chemical Agents and Related Occupations.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304432/#a029.sec2

  1. Terzah M Horton.儿童急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的临床表现和诊断概述.uptodate.2021.

  2. Ammar Hayani.First Report of Autologous Cord Blood Transplantation in the Treatment of a Child With Leukemia.Pediatrics (2007) 119 (1): e296–e300.

  3. Nelson J Chao.造血干细胞移植用脐带血的采集和储存.uptodate.2020.

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